潘瑋柏於1980年出生在美國西維州的一個小鎮裡，從小家境優越。
他的父親潘志偉是台灣省淡江大學的教授，主要教授的是企業心理學。他媽媽林柏青以前是日文老師和翻譯。弟弟潘瑋楷曾就讀美國華盛頓大學。
所以父母從小就比較注重對潘瑋柏的教育，也養成了潘瑋柏自律，努力，樂觀的性格。
在潘瑋柏高中畢業後，就在美國修讀大學學位，主要課程為傳訊及公關。
美國的教育比較提倡孩子早一點獨立自主，畢業後潘瑋柏進入到Channel音樂台擔任主持人。
後來在美國洛杉磯也參加了BMG/NMG舉辦的歌唱比賽中，獲得了最佳形象獎，並簽約了BMG公司。
除此之外，潘瑋柏也常在台北接拍平面模特兒及電視廣告。
在2001年，潘璣柏透過飾演電視劇【麻辣鮮師】中的韓兆傑，從而進入了演藝圈。
第二年，潘瑋柏發行了個人首張音樂專輯《壁虎漫步》，正式進軍歌壇。並以該專輯獲得馬來西亞第三屆金曲紅人頒獎典禮「最有潛位新人獎銀獎」。
得此獎項，更加肯定了潘瑋柏堅持音樂的道路。緊接著推出了第二張專輯【我的麥克風】，並憑藉該專輯獲得鳳凰衛視2003年度十大非常專輯獎和最佳港台新人獎。
之後的潘瑋柏陸續推出了自己的第三張專輯，第四張專輯，每一張專輯都非常火爆，被粉絲一搶而空。
潘瑋柏也獲得了內地最受歡迎男歌手。累積了一大批真愛的粉絲和忠實聽眾。
除了在音樂方面有非常大的成就，潘瑋柏還在影視上進行了嘗試。在2008年，搭檔演員楊丞琳出演電視劇【不良笑花】，在劇中飾演唐門。
潘瑋柏在劇中也貢獻了不俗的演技，並且在劇中和楊丞琳有大量的對手戲和吻戲，由此倆人也傳出假戲真做的緋聞。
倆人不論是在宣傳活動還是私下互動都非常親密，兩人私下也會經常一起相約聚餐吃飯。
不過兩人對此緋聞也沒有回應過，只說對方屬於很好的朋友，相處起來很舒服。
後來潘瑋柏陸續參演了電視劇【熊貓人】和【愛無限】，並且憑藉愛無限中的角色獲得了第46屆台灣金鐘獎最佳男主角獎項。
除了兼顧自己的演藝事業，潘瑋柏依舊沒有忘記自己的初心，還在陸續發布自己的專輯，專心做自己的音樂。
並且憑藉自己的音樂作品獲得了新城國語力亞洲跳唱歌手獎以及新城國語力頒獎禮國語力男歌手等幾個獎項。
媒體評論潘瑋柏不僅Rap功力相當了得、還有創作能力，再加上青春帶有無厘頭趣味的形象非常討喜，被稱為「嘻哈小天王」。
在2014年，潘瑋柏與富家千金楊馥瑜，英文名bebe倆傳出了緋聞。
因為媒體不只扒出兩人有很多的情侶同款，楊馥瑜公開捧場潘瑋柏的演唱會，大螢幕直接直播楊馥瑜的照片。
倆的戀情一直傳到2016年，但是媒體採訪潘瑋柏，潘瑋柏還是萬年單身人設，沒有承認此事，之後就不了了之。
之後，潘瑋柏開始往內地發展，參加了許多內地的綜藝節目。而且在2017年，參加了一檔戀愛真人秀【我們相愛吧第二季】。
在節目中潘瑋柏搭檔主持人吳昕，兩人組成的「無尾熊」CP，在節目中相戀，牽手，穿情侶裝，給對方製造驚喜等，做足了情侶的事情。
這對「無熊」CP，也被觀眾瘋狂安麗，喜愛，希望他們假戲真做，真的在一起。
後來倆人私下也非常親密，潘瑋柏還上了【快樂大本營】，倆人拍攝情侶寫真，合照也都變得親密了許多。
不過後來隨著節目結束，兩人的事情也沒有了下文，看來也只是為了節目效果吧。觀眾也是直呼太可惜了。
潘瑋柏還在2018年，參加了內地綜藝節目《中國新說唱》，在節目中憑自己的實力，幫助戰隊的隊員艾熱獲得了冠軍。
在入行這十幾年，潘瑋柏為了準備演唱會，發布新專輯，好幾次都差點累垮下，但是一次次靠毅力堅持了下來。
但他確實太累了，2018年，潘瑋柏突然宣布明年將會是最後一年，之後會慢慢退下來，做一些幕後的工作，粉絲雖然不捨，但是也是非常理解的。
今年還一直有潘瑋柏隱婚生子的消息傳來，如果是真的，也希望潘瑋柏可以有家庭，幸福。
即使他選擇不再在娛樂圈，但我們仍然會記得“潘帥”，因為那是我們的青春。也希望他可以幸福。