相國蕭何，是佩縣豐邑人。因為在通曉法律方面無人能比，擔任沛縣功曹掾。
高祖為平民時，蕭何多次憑藉自己的權力保護高祖。高祖做了亭長後，蕭何也常幫助他。高祖以吏的身份去鹹陽服差事，縣吏都資助他三百錢，唯獨蕭何資助五百錢。
秦朝的御史到郡內監督檢查政事時，與蕭何共事，蕭何往往把事情辦得有條理。
因此蕭何得以擔任泗水郡的中風，政績考核名列第一。秦朝的御史想回朝進言徵召蕭何，蕭何堅決請求留下，才沒被調走。
等到高祖起事做了沛公，蕭何常以丞的身分督辦事務，沛公到了鹹陽，各位將領都爭相跑到儲藏金帛財物的府庫去瓜分錢財，唯獨蕭何先進秦宮收取丞相和禦史府的律令圖書封藏起來。沛公被封為漢王，以蕭何為丞相。項王和諸侯在咸陽大肆燒殺劫掠一番，然後離去。漢王之所以能夠詳盡地了解天下各地的要塞，戶口的多少，財力物力的強弱分佈，百姓的疾苦，是因為蕭何得到了秦朝全部的文書圖冊和檔案資料。蕭何也向漢王推薦了韓信，漢王拜韓信為大將軍。這件事在《淮陰侯列傳》中有詳細記載。
漢王率兵東進，平定三秦，蕭何以丞相的身分留守和收撫巴蜀，徵收賦稅，安撫百姓，讓他們為軍隊供應糧草。漢二年，漢王和諸侯攻打楚軍，蕭何留守關中，侍奉太子，治所設在櫟陽。訂立法令條規，建立宗廟、社稷、宮室、縣邑，每件事總是要奏報漢王，漢王同意，準許他施行；即使來不及上奏，總是酌情處理，等漢王回來再向他報告。在關中管理戶籍人口，徵收糧餉物資，經由水陸運輸，送到前方。漢王多次喪失軍隊而逃跑，蕭何經常徵發關中的士卒，往往能夠補足軍隊的缺額。漢王因此專門委託蕭何全權處理關中的一切事務。
漢三年，漢王和項羽在京、索之間對峙，漢王多次派人去慰勞丞相。鮑生對丞相說：
「漢王風餐露宿，卻多次派人來慰勞您，這是因為對您有疑心。為您考慮，不如把您的子孫兄弟能夠打仗的人全部派到前線軍中去，這樣漢王必定會更加信任您。
漢五年，已經殺了項羽，平定了天下，按功勞進行封賞。群臣爭功，以至一年多時間功勞大小還沒確定下來，高祖認為蕭何功勞最大，封他為贊阝侯，所賜的食邑最多。功臣們都說：「臣等身披堅甲手執銳器，多的身經一百多次戰鬥，少的也經歷過幾十次戰鬥，攻城略地，功勞大小各有區別。如今蕭何從未有過汗馬之勞，只是舞文弄墨、口頭議論，沒有參加過戰鬥，卻反而在我們之上，這是為什麼？高祖又說：「知道獵狗嗎？」群臣說：「知道。」高帝說：「大凡打獵，追殺野獸兔子的是狗，而發現野獸的蹤跡、指出野獸所在地方的則是人。如今諸位只能捕獲走獸而已，功勞如同獵狗。 至於蕭何，發現蹤跡，指示所在，功勞如同獵人。都不敢再說什麼。
列侯全部受封完畢，等到奏請排位次時，大家都說：「平陽侯曹參身負七十處傷，攻城奪地，功勞最多，應該排第一。」高祖已經力排功臣之議，多封了蕭何土地，等到排位次時還沒有理由再反駁功臣，但內心是想讓蕭何排第一。關內侯鄂君進言說：「群臣的建議都不對。曹參雖然有野戰奪地的功勞，但這只是一時的事情。皇上和楚軍相持五年，經常喪失軍隊兵眾，隻身逃亡有好多次了。然而蕭何常常從關中派出士卒補充前線的缺額，這並非皇上詔令他這麼做的，卻多次在皇上困乏絕望的時候把幾萬名士卒派到了前線。沒有現成的糧食，蕭何從關中漕運糧食，供應軍隊食用，從來不曾缺乏過。這樣的人，對漢室又有什麼缺損呢？ 漢室得到他未必就能靠他來保全，為什麼要讓一時的功勞凌駕於萬世的功勞之上呢！二。於是就讓蕭何排在第一，恩準他帶著劍穿鞋上殿，上朝時不必按常禮小步快走。
高祖說：「我聽說推薦賢人的人應該受上賞。蕭何功勞雖大，有了鄂君才得以顯明。」於是依據鄂君原來受封的關內侯的食邑，再加封他為安平侯。這一天，全部封賞了蕭何父子兄弟共十多人，都擁有食邑。於是為蕭何加封食邑二千戶，因為高祖從前到咸陽服差事時，蕭何比別人多資助了二百錢。
漢十一年，陳議反叛，高祖親自率領軍隊，到達邯鄲。還沒有平定叛亂，淮陰侯在關中謀反，呂後採用蕭何的計策，誅殺了淮陰侯，事情記載在《淮陰侯列傳》中。高祖已經聽到淮陰侯被誅殺的消息，就派使臣拜丞相蕭何為相國，加封食邑五千戶，命令用五百名士卒和一名都尉做相國的衛隊。眾人都來祝賀，唯獨召平前來哀吊。召平，是原先秦朝的東陵侯。秦朝滅亡後，淪為平民，在長安城東種瓜，種出來的瓜很鮮美，所以民間俗稱“東陵瓜”，這是根據召平的封號而得名的。召平對蕭相國說：「災禍從此開始了。
皇上風吹日曬在外地徵戰，而你留守在關中，並未蒙受矢石的危險，皇上反而增加你的封邑並為你配備衛隊，這是因為現今淮陰侯剛在京師謀反，對你起了疑心。配備衛隊保護你，並不是為了尊寵你。希望你推辭封賞不要接受，把所有家財捐給軍事需用，那麼皇上心裡就會高興。 「相國聽從了他的計策，高祖於是大為高興。
漢十二年秋天，黥布反叛，皇上親自率軍討伐他，多次派使臣詢問相國在幹嘛。
相國因為皇上在外統率軍隊，就安撫和勉勵百姓，把自己的全部家產捐作軍費，跟討伐陳議時一樣。有個門客勸相國說：「你離滅族不遠了。你位居相國，功勞第一，還可以再往上增加嗎？可是你剛進關中，就深得百姓人心，至今已經十多年了，百姓都親附你，你還常孜孜不倦地去獲取百姓的擁戴。的計策，皇上這才大為高興。
皇上平定了黥布的叛亂，撤軍回朝，百姓攔路上書，指控相國用低價強行奪買百姓的田地、房宅，價值高達幾千萬。皇上回到京師，相國前來諳見。皇上笑道：「相國就是這樣利民的嗎！」把老百姓的上書都交給相國，說：「你自己向百姓謝罪吧。」相國趁機為百姓請求說：「長安土地狹窄，上林苑中有很多空地，都廢棄著，希望讓百姓能夠進去耕種，留下禾桿供禽獸食用。尉，用枷鎖拘禁了他。幾天后，王衛尉侍奉高祖，上前問道：「相國犯了什麼大罪，陛下要如此嚴厲地拘禁他？」皇上說：「我聽說李斯做秦朝皇帝的丞相，有成績都歸功於主上，有罪過都自己承擔。收受奸商的金錢而為老百姓求取我的上林苑，以此向百姓討好，所以拘禁他治罪。的事情，陛下怎麼會懷疑相國接受了商人的錢財呢！所有了。 ，如今才貪圖商人的錢財嗎？ 況且秦朝皇帝因為聽不到自己的過錯才亡了天下，李斯分擔過錯的行為，又有什麼值得效法的呢？ 「高祖聽了悶悶不樂。當天，派使臣手持符節赦免釋放了相國。相國年老，素來恭謹，入見高祖，光著腳前來謝罪。高祖說：「相國休要如此！相國為百姓請求上林苑，我不答應，我不過是桀、紂式的君主，而相國則是賢相。所以我拘禁了相國，是想讓天下的百姓知道我的過失。
蕭何與曹參素來互相瞧不起。等到蕭何生病，孝惠帝親臨探視相國的病情，因而問道：「您如果百年以後，誰可以代替您呢？」蕭何回答：「了解臣下莫過於君主。」孝惠帝說：「曹參怎麼樣？ 」蕭何叩頭說：“皇帝得到最好的人選了！ 我死無遺憾了！
蕭何購置田宅必定是在窮困偏僻的地方，家裡從不修建高大的圍牆，說：“後代子孫如果賢能，就學習我的節儉；如果不賢，也不要被權勢之家奪去。”
孝惠帝二年，相國蕭何去世，諡號為文終侯。
他的後代子孫因為犯罪而失掉侯爵封號的有四代，每次斷絕了繼承人時，天子總是重新尋找蕭何的後代，續封為贊阝侯，功臣都沒法跟他相比。